儿童丙型肝炎病毒感染治疗进展

　　《丙型肝炎防治指南》至今已历3年余。查阅其有关儿童患者的条目，仅有“有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示，干扰素-α（IFNα）单一治疗的持续病毒应答率（SVR）似高于成人，对药物的耐受性也较好。”两句。对于儿童患者的治疗方案具体用药及剂量等问题均未涉及。关于丙型肝炎病毒（HCV）与胰岛素抵抗及脂肪变性间的相互作用等热点问题，更是言之甚少。因此，我们对收集整理这些方面的最新进展以飨读者。

　　虽然在原则上，对儿童时期患有轻度肝脏疾病以及有肝硬化缓慢进展病史的慢性丙型肝炎青少年患者应先进行一段时期的观察。但是，对于有肝纤维化表现的患者、初发期病症患者，以及存在进展为肝硬化和肝细胞癌风险而又可能对干扰素治疗有应答的患者，还是赞成早期进行抗病毒治疗。

　　干扰素-α单用疗法

　　干扰素-α（IFN-α）一直是治疗儿童慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的主要用药。但目前公布的大多数IFN-α单用疗法的结果均来自小样本的无对照试验。通常，这些患者还同时处于血友病、地中海贫血以及白血病等疾病的缓解期，用药剂量为每剂1.75～3MU/m2（6～12个月）。一项对慢性丙型肝炎儿童进行的IFN-α单一疗法试验的报道指出，在抗病毒治疗结束时，患者的应答率为54% (9%～91%)，而平均持续应答率是36% (0%～73%)。研究人员注意到， HCV的基因型不同，对IFN-α的应答率也有差别：HCV 1型的应答率为26%，其他基因型的应答率为70%。Bortolotti等入组了443例慢性丙型肝炎儿童，对其进行为期6个月的单用IFN-α治疗，其中感染有HCV 1b基因型的儿童尚需额外的6个月IFN-α继续治疗，结果同样表明，这些儿童患者对于干扰素的应答率与HCV 基因型相关，并且与在成年患者中进行的大量研究结果相一致。

　　IFN-α与利巴韦林联合治疗

　　该联合治疗方案已经用于成年患者，并且美国食品与药品监督管理局（FDA）已经批准其用于治疗3～17岁之间患有慢性丙型肝炎的儿童。目前，已经有了干扰素-α与利巴韦林联合治疗方案用于儿童的几项研究报道。最大的系列性报道是对70名3～17岁的儿童进行的多中心试验研究，这些儿童接受了IFN-α-2b（3 MU/m2，每周3次）和利巴韦林（15 mg·kg-1·d-1，48周）的联合治疗；49%的儿童在治疗结束后24周仍有持续的病毒应答。患儿的年龄小于12岁，HCV 2型和HCV3型感染，以及RNA水平较低的HCV1型感染均是产生良好应答率的相关因素。研究人员同时对利巴韦林产生的贫血和嗜中性白细胞减少等副作用进行了分析。最新的研究并未表明利巴韦林长期治疗对患儿的骨密度有影响。

　　聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗

　　随机对照的试验数据表明，聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合疗法能够改善成年患者的长期存活率和持续的病毒应答率（SVR），因此该联合疗法已经成为治疗成人丙型肝炎的标准疗法。但该疗法还未获批用于儿童丙型肝炎的治疗，尽管在儿童患者中已经取得了一些很好的试验结果。目前针对丙型肝炎儿童的多中心的、随机对照试验正在进行中。

（编辑：小鱼 ）