内分泌如何治疗乳腺癌？

　　1. 什么是乳腺癌的内分泌治疗？

　　内分泌治疗是乳腺癌治疗的一种，它是通过降低和清除体内雌激素水平，阻止肿瘤的生长繁殖，达到抗肿瘤作用。最早医生认识到乳腺癌与体内雌激素水平有明显的关系，从最初的手术切除卵巢治疗到目前发展的多种治疗机理的药物治疗，这种治疗已有100多年的历史。随着治疗药物的不断开发和应用，可以说内分泌治疗已成为目前治疗乳腺癌的一个非常重要的有效手段，具有其独特的优势。

　　2. 内分泌治疗抗乳腺癌的基础

　　许多乳腺癌是与雌激素水平有关，雌激素会刺激肿瘤的生长。一百多年前，医生发现切除卵巢后可使乳腺癌缩小，随着后来不断的发展，人们认识到减少和清除体内雌激素水平会产生抑制肿瘤生长的作用，为肿瘤的内分泌治疗奠定了基础。 绝经后妇女体内雌激素主要存在于脂肪、肝脏、肌肉和乳腺组织内，乳腺肿瘤本身也可产生雌激素，乳腺癌中存在一种称为"受体"的物质，当雌激素与"受体"结合后，会通过一系列复杂的过程，刺激肿瘤生长繁殖。因此，如果没有雌激素，上述过程就不会发生，肿瘤细胞就会逐渐死亡。

　　3. 内分泌治疗乳腺癌的优点

　　首先需要认识的是内分泌治疗有明确的作用机制，主要阻断激素对肿瘤生长的刺激作用，对正常细胞无明显作用，并且通过多年的实践证明了它的疗效并不亚于化疗。对肿瘤的缓解明显延长，可达数年之久。 内分泌治疗与化疗药物比较，毒副作用明显减轻。

　　众所周知，化疗对病人的副作用非常大，常见的有脱发、强烈的恶心呕吐、白细胞及血小板减少等一系列症状，所以病人接受化疗时需要忍受巨大的痛苦，有时还需要住院，甚至难以坚持继续治疗，这样反而达不到治疗目的，并且有可能错过最佳的治疗时机。内分泌治疗毒副作用轻，发生少，不需要住院，治疗期间病人的生活质量较高，病人对这种治疗很容易接受，可以坚持长期治疗用药，能够最充分地发挥内分泌治疗疗效。因此内分泌治疗有效的病人的缓解期比化疗有效的病人明显延长，甚至可能长达半年、一年，甚至数年。

　　4. 什么样的病人适合内分泌治疗？

　　前面已提到，雌激素是通过与肿瘤内"受体"结合后而促进肿瘤的生长繁殖，内分泌治疗是通过减少和消除体内的雌激素，切断雌激素对肿瘤的刺激作用而发挥它的疗效。因此，检测肿瘤的"受体"阳性或不明的乳腺癌病人更适合内分泌治疗，无论是手术前或手术后或复发转移的晚期病人均可接受内分泌治疗。有些乳癌病人肿瘤"受体阴性"，这样的病人并不适合内分泌治疗。

　　5. 乳腺癌内分泌治疗的方法与药物

　　内分泌治疗主要包括去势治疗和药物治疗。去势治疗是指卵巢切除或用放疗方法达到降低雌激素水平的目的。由于去势治疗后会产生一系列的并发症，目前卵巢切除术的使用日益减少，但对某些晚期病人还不失为一种治疗方法。 常用的内分泌治疗药物主要包括"抗雌激素类"、"孕激素类"、"芳香化酶抑制剂"。其中最常用的药物为三苯氧胺，常用剂量为10mg，每日2次。 近年来随着对乳腺癌治疗药物的不断研究和开发，新一代的抗乳腺癌药物已经有取代老药的趋势，如"弗隆"是一种新的抗乳癌药物，已有资料显示它能降低体内绝大部分的雌激素，在阻止肿瘤进展和缓解方面的疗效要好于三苯氧胺，是乳腺癌治疗药物发展的趋势。

　　6. 对乳腺癌内分泌治疗还存在着认识误区

　　有资料统计显示：在欧美地区内分泌治疗已广泛地应用于乳腺癌的治疗，而在我国内分泌治疗与国外还有一定的差距，在药物的认识和使用上还存在着误区，并未完全认识到内分泌治疗的重要性。

　　首先，从疗效方面讲，内分泌治疗并不比化疗的效果差。但有些人对"每天服一粒药片的抗癌治疗"抱有怀疑的态度。其实，经过长期实践证明，内分泌治疗乳腺癌是一项非常重要的治疗手段，只要选择适当，其有效率和缓解程度与化疗是相当的。有些人错误地认为化疗出现严重的反应是"药效强"，这是非常错误的，药物本身所不能避免的毒副作用并不能反映药物的疗效。 一般情况下，内分泌治疗开始后2－3个月即可见效，起效时间并不比化疗慢。而且对肿瘤的缓解时间也较长。

　　从药物的安全方面看，内分泌治疗的毒副作用比化疗明显减轻，不会发生像化疗那样的严重毒副作用（如脱发、剧烈恶心呕吐、白血球下降等），绝大部分病人都能接受并且可长期坚持治疗，这样可以充分地发挥药物的疗效，降低肿瘤的复发和转移，延长病人的寿命，治疗过程中可以明显地提高病人的生活质量，不会影响病人的正常生活。在当今随着对生活质量要求的不断提高，内分泌治疗将成为乳腺癌治疗的重要手段。

　　7. 乳癌内分泌治疗的发展状况

　　在上世纪70年代出现的"三苯氧胺"可以说是当时一个突破性的药品，属于"抗雌激素类"，当时比先前的药物的毒副作用要小，也是乳癌最常用的内分泌治疗药物。现在，新一类的内分泌治疗药物"芳香化酶抑制剂"已逐渐研发成功并应用于临床治疗，得到了明确的疗效，被认为是乳癌内分泌治疗的新趋势，它给医生和病人带来了新的治疗选择。"弗隆"（来曲唑）就是其中具有代表性的药物，用于绝经后乳腺癌、受体阳性或不明的治疗，经过严格的研究和比较，弗隆在疗效方面，如肿瘤的缓解、阻止肿瘤进展等已超过了三苯氧胺，将成为乳腺癌的新的标准内分泌治疗。

　　8. 乳癌内分泌治疗有哪些副作用？

　　内分泌治疗的副作用很小，大多数病人服用后无明显的不适感觉，目前常用的药物是三苯氧胺的主要副作用有：食欲不振、恶心、少数有呕吐、腹泻，头痛、眩晕、抑郁、面部潮红、皮疹，极少数病人可出现白细胞、血小板减少，但一般不严重，个别病人可能出现肝功能异常；妊娠哺乳期妇女禁用。内分泌治疗药物的副作用相对发生较低，一般都不严重，绝大多数病人可耐受。

　　9. 乳癌病人接受内分泌治疗应注意什么？

　　虽然内分泌治疗有明确的疗效，毒副作用小，治疗过程中病人的生活质量较高，但并不能随意使用，应听从医生的指导，正确使用合理的剂量。一旦开始治疗，应坚持到底，不能半途而废，否则可能会丧失最好的治疗时机，影响疗效。定期复查评价治疗的效果非常重要，治疗过程中出现的任何不适，应向医生及时报告。

　　10.乳腺癌内分泌治疗原则

　　(1)内分泌治疗和化疗不宜在同一时间段内联用。以往一直认为内分泌治疗是“疗效不确切、可有可无的辅助治疗” ，大部分医生不敢单独应用内分泌治疗，目前已肯定内分泌治疗可取得与化疗相近的疗效，单独使用不仅可以发挥它们在不同时间段里的最大作用，也有利于观察疗效，筛选出有效的治疗药物。如果内分泌治疗1-2个月后病情进展，应果断停用内分泌治疗，改用化疗或其它新的内分泌药物。

　　(2)尽量延长内分泌治疗的时间，治疗期间不必一味地追求CR PR率，更要重视CR PR ≥6个月SD的临床效益，只要病情无进展（PD），就应当一直坚持内分泌治疗，最好持续用药3-5年时间。

　　(3)尽早将内分泌治疗作为一线治疗，从来曲唑（氟隆）的临床研究结果看，术前新辅助治疗的有效率50%左右，一线治疗解救30%，二线解救为20%左右。另外，尽管一线治疗和二线治疗的有效率有明显差别，仍不能放弃晚期患者的二线治疗。

　　(4)内分泌之间很少交叉耐药，若一种药物耐药可选用另一种内分泌药物，过去一度有效的患者再用新的内分泌药物还可能有效。

　　(5)要注意Her-2基因对内分泌治疗耐药的影响。

　　(6)不要轻易放弃骨转移病人的治疗。骨转移属不可测量病灶，但它依然是可评估病灶，来曲唑一线治疗骨转移的有效率为22%，二线治疗仍可达15-16%，一线治疗出现病变进展的中位时间为9-7个月。用药1-2个月后只要症状改善，X线片显示溶骨性破坏区出现很少的钙化灶都应认为PR，继续坚持内分泌治疗。

（编辑：小珊）

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