糖尿病神经并发症与年龄的关系

糖尿病神经并发症与年龄的关系

中国老年学杂志 2000年第1期第20卷 论著

作者：史献君　康颂健　李永航　乔现福　东野光

单位：史献君　康颂健(泰山医学院电生理研究室，泰安　271000)；李永航(解放军54886部队医院)；乔现福(泰山医学院电生理研究室，泰安　271000)；东野光(泰山医学院附属医院内分泌科)

关键词：糖尿病；神经系统；并发症；年龄

　　摘　要　目的　探讨糖尿病神经并发症与年龄的关系。方法　对90例糖尿病患者按年龄分组和同一病程年龄分组，进行上肢和下肢体感诱发电位检查，观察各年龄组神经并发症的发病率和年龄与并发症发病率关系。结果　糖尿病并发神经系统病变的发病率为75.6%；其中60岁以上组发病率为92.0%，20～29岁组为40.0%，两组间差异显著(P＜0.01)。结论　糖尿病并发神经病变的发病率与年龄密切相关，患者年龄越大并发症发病率越高。

The relationship of diabetic neuropathy and the age of the patients

Shi Xianjun,Kang Songjian,Li Yonghang et al

　　(Dept.of electrophysiology,Taishan Medical college,Taian 271000)

　　Abstract：Objective　To explore the relationship between the diabetic neuropathy and the age of patients.Methods　90 cases diagnosed as diabetes were divided into different age groups,and compared with the control groups.Somatic evoked potentials were examined on the upper limbs and lower limbs of the patients.The sick rate of diabetic neuropathy in different age groups were compared with the controls.Results　The sick rate of diabetic neuropathy was 75.6% and the sick rate of ≥60 year-old group was 92% with significant difference of 40% in the 20～29 year-old group(P＜0.01).In addition to the effect of the course of the disease,there was close relationship between the sick rate of diabetic neuropathy and the age of patients.The older patients,the higher rate of complications(P＜0.02).Conclusions　There is close relationship between diabetic neuropathy and the age of patients and the older patients,the higher the rate of complications.

　　Key words　Diabetes mellitus　Nervous system　Complication　Age

　　糖尿病神经病变发病率已有文献报道^〔1〕，但神经系统病变发病率与年龄关系报道较少。为探讨糖尿病神经并发症的影响因素，本文对90例临床确诊为2型糖尿病(NIDDM)患者进行神经系统检查，观察年龄与糖尿病并发神经病变之间的关系。为临床诊断与防治糖尿病并发症提供实验依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　90例按WHO(1985年)标准诊断为NIDDM患者，男53例，女37例；年龄20～80岁，平均55.6岁。根据患者主诉病程在2～5年，平均33.6个月。患者以前均无神经病史。以40例正常人，男、女各半，年龄与糖尿病组相似，作为对照组。将患者分为不同年龄组，观察各年龄组并发症的发病率和在同一病程年龄与并发症发病率的关系。

　　1.2　检查方法　上肢体感诱发电位检测正中神经(SEPSN)；下肢体感诱发电位检测胫后神经(SEPST)^〔1〕。使用YJC-B型诱发电位测试仪，在室温20～25℃的屏蔽室内。受试者平卧于安静舒适状态，每次检测至少重复两次。主要测定各波的潜伏期(PL)和波峰间期(IPL)。以正常人SEPSN、SEPST波峰潜伏期及波间期平均值加3个标准差(S)为正常值上限，大于上限定为异常。由于波幅变异较大，以一侧波幅低于对侧1/2者定为异常。在排除技术因素后，各波或N₂₀、N₁₃二个主波全部或其中之一引不出者均定为异常。N₂₀～N₁₃波峰间期延长者为中枢段异常，N₁₃波峰潜伏期延长定为外周神经异常。SEPST各波或P₄₀、N₂₀二个主波全部或其中之一引不出者均定为异常。P₄₀～N₂₀波峰间期延长定为中枢段异常。双侧波峰潜伏期，波峰间期差值大于均值加3个S者定为异常。

　　2　结　果

　　2.1　正常人SEPSN及SEPST的波峰潜伏期及波峰间期值　见表1，表2。90例糖尿病患者SEPSN、SEPST异常者共68例，异常率为75.6%。SEPSN及SEPST各波峰潜伏期和波峰间期的异常值见表1、表2。

表1　两组SEPSN波峰潜伏期及波峰间期值(ms)

名称	n	N20	N13	N20～N13
对照组	40	18.7±0.9	12.6±0.7	6.1±0.6
糖尿病组	90	21.9～24.1	14.9～16.7	8.0～9.8
异常例数		41	53	14

　　注：对照组值为(±s)，糖尿病组值为异常值范围，下表同

表2　两组SEPST波峰潜伏期及波峰间期值(ms)

名称	n	P40	N20	P40～N20
对照组	40	38.2±1.7	20.5±1.3	16.9±1.3
糖尿病组	90	44.0～50.3	24.5～27.9	20.8～23.1
异常例数		58	65	17

　　2.2　糖尿病神经病变发病与年龄关系　在20～29岁组发病率占40.0%，≥60岁组高达92.0%，两组差异显著(P＜0.01)(表3、表4)。在糖尿病病程为30±2个月的患者年龄与神经并发症发病率密切相关，患者年龄越大神经并发症发病率越高(P＜0.02)(表5)。

　　从各年龄组上、下肢外周神经发病率观察，20～29岁组下肢发病率明显高于上肢(P＜0.01)，60岁组上、下肢无明显差异(P＞0.05)。表明青年人下肢发病率高，与文献报道的神经纤维越长越容易受损的报道一致^〔2〕，但老年人上、下肢则无明显区别。

表3　各年龄组SEPSN波峰潜伏期及波峰间期异常例数

名称	20～29岁 　　(n=10)	30～39岁 　　(n=17)	40～49岁 　　(n=18)	50～59岁 　　(n=20)	60岁以上 　　(n=25)
N13	2	6	10	15	20
N20	1	5	7	10	18
N20～N13	0	0	1	5	8
异常例数	2	6	10	15	20
发病率(%)	20.0	35.3	55.5	75.0	80.0

　　从中枢段异常率比较，20～39岁两组中枢段异常较少见，≥50岁组则有33.3%的异常率，差异明显(P＜0.01)。各年龄组SEPSN、SEPST异常情况见表3、表4。

表4　各年龄组SEPST波峰潜伏期及波峰间期异常例数

名称	20～29岁 　　(n=10)	30～39岁 　　(n=17)	40～49岁 　　(n=18)	50～59岁 　　(n=20)	60岁以上 　　(n=25)
N20	4	9	12	17	23
P40	3	7	10	16	22
P40～N20	0	0	2	6	9
异常例数	4	9	12	17	23
发病率(%)	40.0	52.9	66.7	85.0	92.0

表5　病程为30±2个月糖尿病患者年龄与神经病变率

名称	20～29岁 　　(n=7)	30～39岁 　　(n=8)	40～49岁 　　(n=9)	50～59岁 　　(n=11)	60岁以上 　　(n=13)
异常例数	2	3	4	6	10
发病率(%)	28.5	37.5	44.4	54.5	76.9

　　χ²＝5.952　P＜0.023　讨　论

　　糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症和致残的原因之一^〔3〕。可累及感觉神经、运动神经及植物神经^〔4〕。因糖尿病周围神经病变首先累及感觉神经^〔5〕，故体感诱发电位是检测周围神经状况的较好方法，该检查不易受受试者肢体温度、意识状态的影响^〔6〕，是灵敏度高而又稳定的检查神经功能的方法。本文测定的糖尿病神经病变的发病率为75.6%，较文献报道的发病率为80.0%低些，其差异可能与临床病例选择有关。从各年龄组比较，≥60岁组发病率高达92.0%，与20～29岁组比较差异非常显著；排除病程的影响因素，神经并发症与年龄密切相关，糖尿病患者年龄越大，发病率越高，这为临床诊断与治疗糖尿病并发症时，对年龄的影响因素提供了实验依据。

　　文献报道^〔2〕糖尿病外周神经系统的损害表现多样性，最常见的类型是远端对称性的多发神经退行性病变，组织学检查可见轴索减少和节段性脱髓鞘，长神经最易受累。但其发病机制尚未完全清楚。有文献报道糖尿病神经病变是由于糖尿病性小血管病变所致。在神经内膜微血管病变主要表现为血管壁基底膜增厚、内皮细胞肿胀和增生，致血管壁增厚、管壁狭窄，血管阻力增大和血氧弥散屏障增加，从而引起神经缺血、缺氧；加之血流动力学改变，在糖尿病早期就可见到神经内膜血流量显著降低^〔7〕。由于神经营养障碍而发生退行性变和脱髓鞘病变。

　　糖尿病患者年龄越大神经病变发病率越高，可能与下列因素有关：与体内物质的糖基化有关。正常人随增龄，机体组织要逐渐发生衰老、退行性变。这种组织衰变老化与体内蛋白质等物质的糖基化所形成的糖基化终末产物(Advanced Glycosylate-End Product，AGE)有关。AGE在组织形成和沉积后，引起组织老化和功能衰退。蛋白质、脂类、核酸都可经过非酶糖基化形成AGE而导致结构和功能的改变。AGE一旦形成，即不可逆，对蛋白消化酶高度抵抗，使蛋白质在体内更新周期延长。随增龄体内多种功能物质缓慢呈非酶糖基化，逐渐形成AGE，沉积在多种组织。这可能是老年机体组织功能衰退、老化的原因之一。高血糖状态可加速AGE的形成过程，增加AGE形成量，因而糖尿病患者组织内呈AGE积聚，产生各种病理作用^〔8〕。如高浓度血糖可使神经组织内蛋白质发生糖基化，轴突的逆行运输出现障碍，干扰神经细胞蛋白质的合成，导致轴突变性、萎缩，最终形成神经细胞结构和功能改变，神经传导障碍^〔4〕。外周神经髓鞘蛋白质发生糖基化作用，可破坏髓鞘的完整性，损害神经功能。过多的AGE也可通过损害神经内膜的血流供给或直接改变细胞内基质的成份，影响神经内膜的微环境。细胞内基质蛋白具有营养神经的作用，其糖基化使周围神经纤维的营养作用受到损害^〔9〕。在衰老的基础上，由于高血糖的病理作用，促进神经系统组织病变，这可能是老年糖尿病神经病变发病率高的原因之一。而青年人尚无明显机体组织衰老的变化，只有血糖升高的病理作用，故发病率较低。

　　另一原因可能与神经营养因子产生有关。神经生长因子(NGF)参与成年人神经功能的维持、结构完整及损伤后再生；而在糖尿病动物模型和糖尿病神经病变患者，其组织中或血中的NGF水平明显降低。这种NGF合成与转运缺陷在糖尿病时除造成神经营养障碍外，还可能使神经对其他的损伤更为敏感^〔3〕。在糖尿病神经病变患者，血和尿中低亲和力的NGF受体浓度增高，在雪旺氏细胞中也升高。低亲和力受体被认为是一种阻断受体，可使NGF以最低限度转运而影响NGF发挥作用^〔6〕。实验证实这种低亲和力受体未与NGF或抗体结合时，可诱导神经细胞凋亡^〔10〕。表明高血糖可能通过降低组织NGF的合成及低亲和力受体产生而影响神经病变。

　　作者简介：史献君，女，38岁，主治医师，从事神经诱发电位的研究

　　参考文献

　　1，史献君，康颂建，乔现福 et al.躯体感觉诱发电位对糖尿病神经系统并发症的早期诊断.现代诊断与治疗，1994；5(6)：329

　　2，Brewster WJ,Fernyhough P,Lara T et al.Diabetic neuropathy,nerve growth factor and other neurotrophic factor.TINS，1994；17：321

　　3，贾军宏，马学毅，于国平 et al.神经营养因子改善实验性糖尿病大鼠的感觉神经功能.中国糖尿病杂志，1997；5(3)：150

　　4，陈　丽，冉祥凯.糖尿病神经病变与醛糖还原酶抑制剂.国外医学*内分泌分册，1996；16(4)：188

　　5，史玉泉主编.实用神经病学.第2版.上海科学技术出版社，1994：987

　　6，Eisen A,Obusote K.Central and peripheral conduction time in multiple sclerosis.Electroenceph Clin Neurophysiol，1980；48(3)：253

　　7，Cameron NE,Cotter MA,Low PA.Nerve blood flow in early experimental diabetes in rats:relation to conduction deficits.Am J Physiol，1996；261：E1

　　8，江曼丽.糖基化作用与糖尿病慢性并发症.国外医学*内分泌分册，1997；17(1)：32

　　9，张蜀平.糖尿病神经病变发病机制研究的若干进展.国外医学*内分泌分册，1996；16(4)：184

　　10，Shahrooz R,Gustin OH,Zhong LT et al.Induction of apoptosis by the low-affinity NGF receptor.Science，1993；261：345

收稿日期：1998-12-11

修回日期：1999-03-09

（编辑：阳阳 ）