LPJ394可减少肾衰的红斑狼疮患者的肾脏病变活动

　　La Jolla制药公司报道，在对一组27例肾功能减退的狼疮患者进行的研究中发现，他们的试验药物LJP394可以完全防止11狼疮患者肾脏病变发作，而这些患者均有对该药的高亲和力抗体。

　　肾脏病变活动（Renal flares）在肾组织受损及肾功能衰竭时可危及生命。

　　该研究结果是来自LPJ 394的II/III期试验并已提交到第64届美国风湿病学会会议上，有200多个患者参加该项试验，接受了18个月的治疗。

　　在预先确定的27名肾功能减退的患者中，11例接受安慰剂治疗的病人中有6例发生了肾脏病变活动，占55%，而16名用LPJ394治疗的患者中发生肾脏病变活动只有3例，占19%（p = 0.097），发生率降低了50%以上。那些用LPJ 394治疗并对该药有高亲和力抗体的患者没有一个发生肾脏病变的活动。22名肾功能减退并对LJP394有高亲和力抗体的患者里，11名给予安慰剂的病人中有6例发生肾脏病变的活动（55%），而在另11名接受该药治疗的患者中，无一例发生肾脏病变的活动(0%)(p = 0.012)。

　　患者在进入此试验时如果血清肌酐大于或等于1.5mg/dl则被认为肾功能减退。血清肌酐大于或等于1.5mg/dl提示了狼疮患者肾功能已失去了约50%，并且发展到终末期肾病的可能性较大。

　　Emory大学医学院肾脏科副教授James Tumlin医学博士说，目前的结果提示了用LPJ 394治疗可使那些有严重狼疮性肾病的患者受益，而他们发展到终末期肾病及透析的可能性最大。如果这个结果在III期试验中继续得到证实，那么这些研究LPJ 394的结论可能会代表治疗并发狼疮性肾炎一个全新的方式。

　　第二个报告是墨西哥Nacional Autonoma大学风湿病学教授Donato Alarcon-Segovia提交的，他还是墨西哥城Instituto Nacional de la Nutricion主任，以及狼疮临床研究的负责人。他的讲话题为“SLE试验显示用LPJ 394治疗并对它有高亲和力抗体的患者很少发生肾脏病变的活动：90-05试验结果”，并且在对“SLE治疗新进展”讨论期间，作为一个专题来报告。

　　在II/III期试验中，89%的患者产生了LPJ 394的高亲和力抗体。在他们中间，用药物治疗的患者到发生肾脏活动的时间及达到主要试验终点的时间都要比安慰剂组患者明显延长（p = 0.008）。在有高亲和力抗体的患者组中，发生肾脏病变活动的LJP394治疗的病人（7例）数是用安慰剂患者（21例）的三分之一。而且在有高亲和力抗体的这些患者中，如合用大剂量皮质类固醇或环磷酰胺，其发生肾脏病变活动的LPJ 394治疗的患者（13例）比用安慰剂患者（34例）要少一半以上（p < 0.001）。该药显示了较好的耐受性。II/III期试验中，药物治疗组与安慰剂组严重副反应的发生率没有明显差异。

　　Alarcon-Segovia说：“肾脏病变是狼疮病人发病和死亡的一个主要原因。还无药物被批准用于预防狼疮肾脏病变活动的发生。而LJP 394正是用于减少这些可能危及生命的事件，因而主要对狼疮性肾病有作用。”

　　肾脏病变活动可导致狼疮患者肾功能丢失、肾衰竭以及并有可能需要长期透析。在美国，狼疮患者每年花在透析上的费用超过40,000美元。目前用大剂量皮质类固醇及化疗药物来治疗虽然可提高患者10年生存率，但这些药物的毒性作用又成为了病人发病与死亡的一个主要原因。在美国和欧洲一百万狼疮患者里，估计50%有肾脏病变。

　　第三篇相关文章名为“LJP 394高亲和力抗体对该药在那些双链DNA抗体阳性的SLE患者体内药效学的影响”。文中报告了用LJP 394治疗可减少患者抗体的亲和性。II/III期试验中，当那些对此药有高亲和力抗体的患者每周用LPJ 394 100mg ，这样治疗4个月后，他们对该药的平均亲和力降低了60%左右，而用安慰剂患者的抗体亲和力基本无变化（p < 0.001）。

　　这种用药后亲和力的降低说明了高亲和力抗体从患者的循环中被去除，这与诱导B细胞（生成高亲和力抗体）产生免疫耐受是一致的。LJP 394这种特异性降低抗体亲和力的能力已被两个试验证实，它们分别是II/III期试验及早先一个II期研究。

　　这家公司近来宣布已启动LJP 394的III期试验。研究对象涉及狼疮患者数百名。该研究用来证实LJP 394对狼疮性肾病的治疗作用。 La Jolla制药公司计划在北美及欧洲的50多个主要的医疗中心实施这个双盲、安慰剂对照的临床试验。

　　La Jolla制药公司备选药物名为Toleragens是设计用来在不抑制免疫系统正常功能的情况下，阻断引发疾病抗体的产生。5个对狼疮患者的临床试验显示，它能减少引发目标疾病的抗体的产生。

（编辑：小米 ）